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        海外醫療 > 治療胰腺癌 > 厄洛替尼價格說明書

          厄洛替尼

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          <li><b>商品名:</b>Tarceva特羅凱</li> <li><b>藥品名:</b>鹽酸厄洛替尼,Erlotinib Hydrochloride Tablets</li> <li><b>規 格:</b>100 毫克/150 毫克</li>

          • 名稱:

            特羅凱Tarceva ,厄洛替尼Erlotinib ,埃羅替尼

          • 適應癥:
          • 規格:
          • 版本:原研:

            Delpharm Milano S.r.l.

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        厄洛替尼


        藥品名稱:
        通用名稱 鹽酸厄洛替尼片
        英文名稱 Erlotinib Hydrochloride Tablets
         
        成份:本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。化學名稱:N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽
        化學結構式:分子式:C22H23N3O4?HCl;分子量:429.90;性狀:本品為薄膜包衣片,除去包衣后顯白色。
         
        適應癥:
        厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌(NSCLC)。兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中,結果顯示厄洛替尼聯合含鉑化療方案(卡鉑+紫杉醇;或者吉西他濱+順鉑)作為局部晚期或轉移的NSCLC 患者一線治療,相對單用含鉑化療未增加臨床獲益,因此不推薦用于上述情況的一線治療。厄洛替尼單藥可用于經4 個周期以鉑類為基礎的一線化療后處于疾病穩定的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌患者的維持治療。該適應癥是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究(BO18192)結果[見【臨床試驗】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進展和進展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數據。本品用于EGFR 突變人群一線治療的臨床研究正在進行中。建議經治醫生根據本品和同類藥物研究進展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。
        規格:100 毫克、150 毫克
        用法用量:本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用。厄洛替尼單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日,至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。無證據表明進展后繼續治療能使患者受益。
         
        劑量調整
        患者出現新的急性發作或進行性的肺部癥狀,如呼吸困難、咳嗽和發熱,應暫停厄洛替尼治療進行診斷評估。如果確診是 ILD(間質性肺?。?,則應停用厄洛替尼,并給予適當的治療(參見【注意事項】警告-肺毒性)。肝功能衰竭或胃腸穿孔的患者應停止使用厄洛替尼。脫水且有腎衰竭風險的患者、患嚴重大皰、水泡或剝脫性皮膚病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者,應中斷或停止使用厄洛替尼[參見【注意事項】]。腹瀉通??捎寐暹叨“房刂?。嚴重腹瀉洛哌丁胺無效或出現脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。嚴重皮膚反應的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。如果必須減量,厄洛替尼應該每次減少50mg。同時使用 CYP3A4 強抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)、伏立康唑等藥物或者葡萄柚、葡萄柚汁時應考慮減量,否則可出現嚴重的不良反應。同樣,同時使用CYP3A4與 CYP1A2 共同抑制劑(如環丙沙星)的患者,若出現嚴重不良反應,應減少厄洛替尼用量(參見【藥物相互作用】)。治療前使用CYP3A4誘導劑利福平可減少厄洛替尼 AUC的2/3。應考慮使用無CYP3A4誘導活性的其他可替代治療。如果沒有可替代的治療,應考慮高于150mg的厄洛替尼的劑量。如果厄洛替尼的劑量上調了,則停止利福平或其他誘導劑時劑量應減少。其他CYP3A4誘導劑包括但不限于利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草,如果可能也應避免使用這些藥物(參見【注意事項】和【藥物相互作用】)。厄洛替尼經肝臟代謝和膽道分泌。雖然中度肝功能損傷患者(Child-Pugh 分級 7-9)的厄洛替尼暴露量與肝功能正?;颊哳愃?,厄洛替尼應慎用于肝臟功能損傷的患者??偰懠t素> 3 x ULN 的患者應慎用厄洛替尼。治療前檢查異常的情況下,若肝功能出現嚴重變化,例如總膽紅素翻倍和/或轉氨酶升高三倍,則應中斷或停止使用厄洛替尼。檢查發現肝功能異常持續加重時,應在達到重度異常前就考慮中斷和/或降低劑量并同時增加肝功能檢查監測頻率。治療前檢查正常的情況下,如果總膽紅素>3 x ULN 和/或轉氨酶>5 x ULN ,則應中斷或停止使用厄洛替尼(參見【注意事項】和【不良反應】)。尚未進行腎損傷患者(血清肌酐濃度>1.5 x ULN)的療效和安全性研究?;谒幋鷦恿W數據,輕度或中度腎損傷患者不需要劑量調整(參見【藥代動力學】)。不推薦嚴重腎損傷患者使用厄洛替尼。已證實吸煙會導致厄洛替尼暴露量降低50-60%。吸煙NSCLC 患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。給予繼續吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長期安全性(>14天)尚未確證(參見【藥物相互作用】和【藥代動力學】特殊人群)。若厄洛替尼用量已提高,患者停止吸煙后應立即減少至批準的起始劑量(參見【藥代動力學】)。
         
        注意事項:本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用。

        警告:
        肺毒性:因 NSCLC、胰腺癌或其它實體瘤接受厄洛替尼治療的患者偶有報道嚴重間質性肺病樣事件,包括致命的情況。在隨機單藥治療NSCLC 試驗中(參見【臨床試驗】),維持治療研究中間質性肺病樣事件在厄洛替尼組和安慰劑組的發生率分別為0.7%和0%,二/三線治療研究中間質性肺病樣事件的發生率(0.8%)在厄洛替尼組和安慰劑組一樣。在治療胰腺癌試驗中-聯合吉西他濱(參見【臨床試驗】),間質性肺病樣事件的發生率在厄洛替尼+吉西他濱組為2.5%,在安慰劑+吉西他濱組為0.4%。所有試驗中(包括無對照組試驗和聯合化療的試驗)共32000 例接受厄洛替尼治療患者總的間質性肺病樣事件發生率約為1.1%。懷疑為間質性肺病樣事件的患者的診斷報告包括肺炎、放射性肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺病、閉塞性細支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征、肺浸潤和牙槽炎。癥狀在服用厄洛替尼后5  天至9 個月(中位時間39 天)出現。大多數病例合并有其它引起間質性肺病的因素,如同時或既往的化療、既往放療、之前存在的間質性肺病、轉移性肺疾病或肺部感染。一旦出現新的急性發作或進行性的不能解釋的肺部癥狀如呼吸困難、咳嗽和發熱時,在診斷評價時要暫時停止厄洛替尼治療。一旦確診是ILD(間質性肺?。?,則應停止厄洛替尼治療,必要時給予適當的治療(參見【不良反應】和【用法用量】)。腹瀉、脫水、電解質失衡和腎衰:接受厄洛替尼治療的患者可能發生腹瀉,中度或重度腹瀉應給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對嚴重或持續的脫水相關腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐,患者需停藥并對脫水采取適當的治療措施(見【不良反應】)。接受厄洛替尼治療的患者有肝腎綜合癥、急性腎衰(包括死亡)和腎功能不全報告。有些由基線肝損傷引起,有些與腹瀉、嘔吐和/或厭食癥引起的脫水或聯合化療有關。罕有伴隨低鉀血癥和腎衰竭(包括致命)的嚴重脫水發生,主要是在接受同步化療的患者中。對發生嚴重性腹瀉或持續性腹瀉、甚至脫水的患者,特別是存在高危險因素的患者群(例如接受同步化療、有其它癥狀或疾病、或有包括年齡偏大等其它基礎因素的患者群),應中斷厄洛替尼治療,并采取適當措施對患者進行靜脈補液。對脫水患者應在補液的同時進行腎功能及血電解質包括血鉀的監測,建議定期監測有脫水風險患者的腎功能和血清電解質(見【不良反應】)。心肌梗塞/心肌缺血:在胰腺癌臨床試驗中,在厄洛替尼/吉西他濱組中6 例患者(發生率2.3%)發生心肌梗塞/心肌缺血,其中1 例患者由于心肌梗塞死亡。相比之下,在安慰劑/吉西他濱組中3 例患者發生心肌梗塞(發生率1.2%),其中1 例由于心肌梗塞死亡。腦血管意外:在胰腺癌臨床試驗中,在厄洛替尼/吉西他濱組中6 例患者(發生率2.3%)發生腦血管意外,其中出血1 次,是唯一的致命事件。相比之下,在安慰劑/吉西他濱組中沒有腦血管意外。血小板減少引起的微血管溶血性貧血:在胰腺癌臨床試驗中,在厄洛替尼/吉西他濱組中2 例患者(發生率0.8%)發生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。兩位患者均為同時使用了厄洛替尼和吉西他濱。相比之下,在安慰劑/吉西他濱組中沒有發生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。肝炎、肝衰竭:厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭(包括死亡)的罕見病例?;祀s因素包括既往肝臟疾病或合用肝毒性藥物。因此,這類患者應定期進行肝功能檢查。出現嚴重肝功能異常者應停止服用厄洛替尼。在檢查發現肝功能異常持續加重時,應考慮中斷和/或降低劑量同時增加肝功能檢查監測頻率。治療前檢查正常的情況下,如果總膽紅素>3 x ULN 和/或轉氨酶>5x ULN ,則應中斷或停止使用厄洛替尼(參見【不良反應】和【用法用量】)。肝功能異常和肝損傷患者:離體和在體實驗均證明厄洛替尼主要在肝臟清除。因此肝功能異常的患者厄洛替尼的暴露量增加(參見【藥代動力學】特殊人群-肝臟功能異?;颊吆汀居梅ㄓ昧俊縿┝空{整)。在中度肝損傷(Child-Pugh B)患者(與顯著肝腫瘤負荷有關)的藥代動力學研究中,15例患者中有10 例在治療期間或厄洛替尼末次給藥30 天內死亡。1 例患者死于肝腎綜合征,1 例患者死于快速進展的肝功能衰竭,其余8 例死于進展性疾病。10 例死亡患者中有8 例基線總膽紅素> 3 x ULN,這表明患有重度肝損傷,因此總膽紅素> 3 x ULN 的患者應慎用厄洛替尼。在厄洛替尼治療期間應對肝損傷(總膽紅素> ULN 或Child-Pugh A, B 和C)患者進行密切監測。治療前檢查異常的情況下,若肝功能出現重度變化,總膽紅素翻倍和/或轉氨酶升高三倍,則應中斷或停止使用厄洛替尼。(參見【用法用量】)。胃腸道穿孔:接受厄洛替尼治療的患者出現胃腸道穿孔的風險增加,但不常見(部分病例發生致命的后果)。同時合并使用抗血管生成藥、皮質激素類藥物、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、和/或紫杉類藥物為基礎的化療,或者既往有消化性潰瘍或憩室疾病病史的患者風險更高。出現胃腸道穿孔的患者應永久停用厄洛替尼(見【不良反應】)。大皰性或剝脫性皮膚改變:有報道大皰性,水泡性和剝脫性皮膚癥狀,包括非常罕見的Stevens-Johnson 綜合征/中毒性表皮壞死松解癥, 有些情況下是致命的(見【不良反應】)。如患者出現嚴重的大皰性,水泡性和剝脫性皮膚癥狀,應中斷或停用厄洛替尼。眼部疾?。?/span>使用厄洛替尼治療有非常罕見的角膜穿孔或角膜潰瘍的報道。還觀察到的其他眼部異常包括異常睫毛生長、干燥性角膜結膜炎或皰疹性角膜炎,這些也是發生角膜穿孔/潰瘍的危險因子。如患者出現急性眼科異?;蚣又乩缪劬μ弁?,應中斷或停用厄洛替尼(見【不良反應】)。
         
        相互作用
        厄洛替尼可能存在有臨床意義的藥物-藥物相互作用(見【藥物相互作用】)。國際標準化比值升高和出血可能在接受本品治療的患者中有報道表明,與香豆素類抗凝藥包括華法林的相互作用導致國際標準化比值(INR)升高和出血事件增加,部分病例產生致命后果。應對使用香豆素類抗凝藥的患者的凝血時間和INR  變化進行定期監測。該片劑中含有乳糖,因此患有罕見遺傳病半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應使用本品。對駕駛和機械操作能力的影響尚未進行本品對駕駛和機械操作能力影響的研究,但厄洛替尼對精神能力無影響。
        孕婦及哺乳期婦女用藥:
        妊娠D類:未在妊娠婦女中進行厄洛替尼的充分、對照性研究。器官形成期當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到每日 150mg 給藥時人血漿濃度的 3 倍時出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產。雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受相當于 150mg 臨床劑量的 0.3 或 0.7 倍劑量(根據mg/m2計算)的厄洛替尼可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。對人類的潛在危險性未知。生育期婦女服用厄洛替尼期間應避免妊娠。在治療期間和治療完成后至少 2 周應充分避孕。只有認為母親的受益大于對胎兒的危害妊娠女性才能繼續治療。如果妊娠期間使用厄洛替尼,患者應了解對胎兒的潛在危害和可能導致流產。不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因為許多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究,建議婦女使用厄洛替尼時避免哺乳。
        兒童用藥:未在兒童中進行厄洛替尼的有效性和安全性研究。不建議兒童使用厄洛替尼。
        老年用藥:NSCLC維持治療參加隨機NSCLC 維持治療試驗的所有患者中,約66%的患者小于65 歲,34%的患者等于或大于65 歲。65 歲以下患者總生存期的風險比為0.78 (95% CI: 0.65, 0.95),65 歲或以上患者總生存期的風險比為0.88 (95% CI: 0.68, 1.15)。NSCLC二/三線治療參加NSCLC 隨機試驗的總人群中,62%的患者小于65 歲,而38%的患者為65 歲以上。在兩個年齡組中都可獲得生存受益(參見【臨床試驗】)。胰腺癌一線治療在胰腺癌試驗中,53%的患者小于65 歲,而47%的患者為65 歲以上。年輕或老年患者之間未見有意義的安全性和藥代動力學差異。因此推薦對老年患者不需要劑量調整。
        藥物相互作用:僅在成人中進行了相互作用研究。體外研究發現,厄洛替尼是CYP1A1 的強效抑制劑、CYP3A4 和CYP2C8 的中度抑制劑、UGT1A1 誘導的葡萄苷酸化的強抑制劑。由于CYP1A1 在人體組織中的表達十分有限,無從獲得CYP 1Al 強抑制劑的生理學相關性。對葡萄苷酸化的抑制作用可能會導致與一些僅能通過該途徑清除的UGT1Al 底物類藥物發生相互作用。對于UGT1A1 表達水平較低或患有遺傳葡萄苷酸化疾?。ㄈ鏕ilbert 疾?。┑幕颊?,其血清膽紅素濃度可能升高,必須慎用。厄洛替尼經肝臟代謝,主要通過CYP3A4,少量通過CYP1A2 和肺同工酶CYP1A1。任何通過這些酶代謝的藥物或者酶的抑制劑或誘導劑均有可能與厄洛替尼發生相互作用。CYP3A4 強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝,使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg 每天2 次服用5 天)通過抑制CYP3A4 代謝活性導致厄洛替尼的AUC增加(平均AUC 增加86%]),Cmax 增加69%。厄洛替尼與CYP3A4 和CYP1A2 抑制劑環丙沙星合用時,厄洛替尼的AUC 及Cmax 分別增加39%和17%,活性代謝產物的AUC 和Cmax 分別約增加了60%和48%,目前還未明確該暴露增加的臨床相關性。厄洛替尼慎與環丙沙星或強效CYP1A2 抑制劑(如氟伏沙明)聯用。因此,厄洛替尼與CYP3A4 強抑制劑或結合的CYP3A4 /CYP1A2 抑制劑合用時應注意,一旦發現毒性作用,應當降低厄洛替尼劑量。CYP3A4 強誘導劑可提高厄洛替尼的代謝,顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨使用厄洛替尼相比,給予150mg 厄洛替尼后,利福平(600mg 每天1 次服用7 天)通過誘導CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼的平均AUC 降低69%。若治療前已使用或治療中并用利福平,單劑給藥450 mg 后厄洛替尼的平均AUC 是未經利福平治療時單劑給藥150 mg 厄洛替尼后的57.5%。如可能,應選擇其他不具強CYP3A4誘導性的藥物治療。對于需要采用厄洛替尼 + 強CYP3A4 誘導劑(如利福平)。治療的患者,應在密切監控藥物安全性情況下(見【注意事項】)考慮將劑量增至300 mg,如能良好耐受2 周以上,可考慮將劑量進一步增至450 mg,同時密切監控藥物安全性。此條件下未對更高的劑量進行研究。在與其它誘導劑,如苯妥英、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草(St. JohnsWort)合用時,暴露量可能也會降低,厄洛替尼與這些活性藥物合用時應特別小心??赡艿那闆r下,可以考慮使用其它無強效CYP3A4 誘導活性的治療藥物。厄洛替尼預治療或合用對典型的CYP3A4 底物咪達唑侖和紅霉素的清除率沒有影響。因此,與其他CYP3A4 底物清除間的顯著相互作用也不可能發生。咪達唑侖口服利用度似乎降低了24%,但這并非CYP3A4 活性的影響所致。在另一項臨床試驗中,厄洛替尼與CYP3A4/2C8 底物紫杉醇合用,對其藥代動力學無影響。因此與其它CYP3A4 底物的清除可能也無顯著相互作用。厄洛替尼的溶解度與pH 值相關。pH 值升高時,厄洛替尼的溶解度降低。改變上消化道pH 值的藥物可能會改變厄洛替尼的溶解度,進而影響其生物利用度。厄洛替尼與質子泵抑制劑奧美拉唑合用,厄洛替尼的AUC 和Cmax 分別降低了46%和61%。Tmax 或半衰期無變化。厄洛替尼與300mg H2 受體阻斷藥雷尼替丁合用時,厄洛替尼的AUC 和Cmax 分別降低33%和54%。因此,可能的情況下應當避免厄洛替尼與減少胃酸產生的藥物合用。在與這些藥物合用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。然而,厄洛替尼與雷尼替丁間隔給藥時(雷尼替丁150mg 每日兩次,給藥前2 小時或給藥后10 小時給予厄洛替尼),厄洛替尼的AUC 和Cmax 分別只減少15%和17%。如果患者需要接受此類藥物治療,H2 受體阻斷藥如雷尼替丁應當考慮并采取間隔給藥。須在H2 受體阻斷藥給藥前2 小時或給藥后10小時給予厄洛替尼。厄洛替尼為P-糖蛋白活性底物轉運體的底物,與Pgp 抑制劑(如環孢菌素和維拉帕米)合用可能會改變厄洛替尼的分布和/或消除,目前尚不清楚該相互作用結果對毒性(如CNS)的影響,所以在此情況下應慎用。厄洛替尼會增加鉑濃度。在一項臨床研究中,厄洛替尼與卡鉑和紫杉醇合并用藥使總鉑AUC0-48 增加了10.6%。雖然該差異具有統計學顯著意義,但認為該差異程度不具有臨床相關性。在臨床實踐中,可能還存在一些其它導致卡鉑暴露量增加的共同因素,如腎損傷??ㄣK和紫杉醇對厄洛替尼的藥代動力學無顯著影響。卡培他濱可能會增加厄洛替尼的濃度。厄洛替尼與卡培他濱合用時,與另外一項厄洛替尼單藥研究中的數據相比,厄洛替尼AUC 出現統計學顯著增加,Cmax 值也出現臨界意義的增加。厄洛替尼對卡培他濱的藥代動力學無顯著影響。本品與他汀類藥物合用可能增加他汀類藥物引起的肌病包括罕見的橫紋肌溶解癥的發生率。已知吸煙會誘導CYP1A1 和CYP1A2,導致厄洛替尼暴露量減少50-60%,建議吸煙者戒煙。
         
        藥物過量:
        健康受試者中單次口服劑量1000mg和癌癥患者單次口服1600mg能夠耐受。健康受試者每天兩次200mg劑量僅數天的耐受性很差。根據這些試驗的資料,超過每天150mg的推薦劑量時可能發生不能接受的嚴重不良事件(如腹瀉、皮疹和肝臟轉氨酶升高)。懷疑過量時應停止厄洛替尼和給予對癥治療。
         
        特殊人群
        群體藥代動力學分析顯示,預測的表觀清除率與患者年齡、體重、性別和種族之間不存在臨床意義的關系。與厄洛替尼藥代動力學相關的患者因素有血清總膽紅素、AAG和當前吸煙狀況,血清總膽紅素濃度和AAG濃度的增加與厄洛替尼清除率的下降有關,這些差異的臨床顯著性尚不清楚。尚未對兒童和老年患者進行專門研究。
        肝功能異?;颊撸?/span>厄洛替尼主要在肝臟清除。中度肝功能損傷患者(Child-Pugh 分級7-9)與肝功能正?;颊叩亩蚵逄婺岜┞读款愃?,包括原發性肝癌和肝轉移患者。在中度肝功能不全(Child-Pugh分級 7-9)的實體瘤患者中,厄洛替尼AUC 0-t 和Cmax 的幾何平均數分別為27000 ng.h/mL和805 ng/mL,與之相比,在重度肝功能不全的患者(包括原發性肝癌或肝轉移患者)中,這兩個值分別為29300 ng.h/mL 和1090ng/mL。雖然在中度肝功能損害患者中Cmax 較低,且差異具有統計學意義,但不認為該差異具有臨床顯著意義。目前尚無有關重度肝功能損傷對厄洛替尼藥代動力學的影響的數據。在群體藥代動力學分析中發現,總膽紅素血清濃度的增加與厄洛替尼清除率的速率變慢有關。
        腎功能異?;颊撸?/span>單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。
        吸煙患者:不吸煙和正在吸煙的健康志愿者的藥代動力學研究顯示吸煙會導致厄洛替尼清除增加、暴露減少。一項在不吸煙和當前吸煙健康志愿者中進行的每日口服厄洛替尼150mg 藥代動力學研究證實了這一點。非吸煙者Cmax 幾何平均數為1056 ng/mL,吸煙者為689 ng/mL,吸煙者與非吸煙者的平均比值為65.2 %(95 % CI: 44.3-95.9, p=0.031)。非吸煙者AUC0-inf 幾何平均數為18726 ng.h/mL,吸煙者為6718 ng?h/mL,吸煙者與非吸煙者的平均比值為35.9%(95 % CI: 23.7-54.3, p<0.0001)。非吸煙者C24h 幾何平均數為288 ng/mL,吸煙者為34.8ng/mL,吸煙者與非吸煙者的平均比值為12.1 %(95 % CI: 4.82-30.2,  p=0.0001)(吸煙組和從不吸煙/既往吸煙組各16 位受試者)。正在吸煙者暴露量的減少可能是由于對肺CYP1A1 和肝臟CYP1A2 的誘導作用。關鍵III 期NSCLC 臨床試驗(BR.21)中,正在吸煙者的厄洛替尼穩態血漿谷濃度為0.65 μg/mL(n=16),約為既往吸煙者或從不吸煙者的1/2(1.28 μg/mL,n=108),厄洛替尼表觀血漿清除率增加24%。正在吸煙的NSCLC 患者的I 期劑量爬坡研究中,穩態藥代動力學分析顯示厄洛替尼從150mg 增加到最大耐受劑量300mg 過程中,厄洛替尼暴露量隨劑量成比例增加。300mg 劑量水平下,正在吸煙患者的穩態血漿谷濃度為1.22 μg/mL(n=17)。
         
        相互作用
        厄洛替尼主要通過CYP3A4 代謝,因此推測CYP3A4 的抑制劑會使其暴露增加。與CYP3A4 的強抑制劑酮康唑聯合使用時厄洛替尼的AUC 提高了2/3。治療前使用或者同時使用CYP3A4 誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3 倍,同時使厄洛替尼的 AUC 下降2/3。在一項Ib 期臨床試驗中,吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學沒有發生顯著的相互影響。群體藥代動力學分析顯示,阿片類藥物可使厄洛替尼暴露量約增加11 %。
         
        貯藏:25℃保存。15-30℃之間亦可接受。藥品應放于小孩接觸不到處。
         
        包裝:PVC泡罩包裝,7 片/盒;30 片/盒。
         
        有效期36個月。

        厄洛替尼在全球多個國家已上市,海外藥品上市情況,海外原研藥/仿制藥價格等,歡迎咨詢海得康。

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