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        海外醫療 > 治療銀屑病 > 蘇金單抗價格說明書

          蘇金單抗

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          <li><b>商品名:</b>Cosentyx</li> <li><b>藥品名:</b>secukinumab</li> <li><b>規 格:</b>150mg</li> <li><b>適應癥:</b>銀屑病關節炎、斑塊

          • 名稱:

            可善挺,Cosentyx ,庫奇尤單抗,Secukinumab ,蘇金單抗

          • 適應癥:
          • 規格:
          • 版本:原研:

            諾華Novartis

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        蘇金單抗


          【最新進展】
          2020年6月,美國FDA批準Cosentyx(Secukinumab,司庫奇尤單抗,俗稱“蘇金單抗”)用于活動性放射學陰性中軸型脊柱關節炎(nr-axSpA)患者的治療。

          Cosentyx是全球首個也是唯一一個特異性靶向抑制白介素-17A(IL-17A)的全人單克隆抗體藥物,獲批適應癥包括:銀屑病關節炎(PsA)、斑塊型銀屑?。≒sO)、強直性脊柱炎以及中軸型脊柱關節炎。 

          在中國,2019年3月,可善挺®獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準用于治療中重度斑塊狀銀屑?。╬laque psoriasis,PsO)。

          2020年04月,可善挺® (Cosentyx,secukinumab,司庫奇尤單抗)獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準,用于常規治療療效欠佳的強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的成年患者。

          適應癥和用途

          COSENTYX是一種人白介素-IL-17A拮抗劑適用為全身治療或光治療備選者的中度至嚴重斑塊性銀屑病成年對治療。

          劑量和給藥方法

         ?、?推薦劑量是300mg皮下注射在第0,1,2,3和4周接著300mg每4周。對有些患者,劑量150mg可能被接受。

         ?、?對Sensoready?筆和預裝注射器的準備見完整處方資料。(2.3)

         ?、?在一小瓶中用注射用無菌水重建COSENTYX冰凍干燥粉。應由衛生保健提供者進行重建。(2.4)

          劑型和規格

         ?、抛⑸湟海涸谝淮涡許ensoready?筆中150mg/mL溶液(3)

         ?、谱⑸湟海涸谝淮涡灶A裝注射器150mg/mL溶液(3)

         ?、亲⑸溆茫簽橹亟ㄔ谝淮涡孕∑?50mg,冰凍干燥粉只為衛生保健專業人員使用(3)

          禁忌癥

          對蘇金單抗或對賦形劑的任何嚴重超敏性反應。(4)

          警告和注意事項

         ?、?感染:曾發生嚴重感染。當考慮在有慢性感染或復發性感染病史患者中COSENTYX的使用時應謹慎從事。如發生嚴重感染,終止COSENTYX直至感染解決。(5.1)

         ?、?結核(TB):開始用COSENTYX治療前,評價TB。(5.2)

         ?、?克羅恩氏?。涸谂R床試驗中觀察到加重。當對有活動性克羅恩氏病患者處方COSENTYX時應謹慎從事。(5.3)

         ?、?超敏性反應:如發生過敏性反應或其他嚴重過敏反應,立即終止COSENTYX和開始適當治療。(5.4)

          不良反應

          最常見不良反應(>1%)是鼻咽炎,腹瀉,和上呼吸道感染。(6.1)

          藥物相互作用

          不應與COSENTYX給予。(5.6,7.1)

          完整處方資料

          1 適應癥和用途

          COSENTYXTM是適用為中度至嚴重斑塊性銀屑病為全身治療或光治療被選者成年患者的治療。

          2 劑量和給藥方法

          2.1 推薦劑量

          推薦劑量是300 mg通過皮下注射在0,1,2,3,和4周接著300 mg每4周。每300 mg劑量是作為2次150mg皮下注射給予。

          對有些患者,150 mg的劑量可能被接受。

          2.2 重要給藥指導

          對COSENTYX有三種表現(即,Sensoready筆,預裝注射器,和為重建在小瓶中冰凍干燥粉)。COSENTYX“為使用指導”對COSENTYX每種表現對制備和給藥都包含更詳細指導[見為使用指導]。

          COSENTYX是意向為在醫生指導和監督下使用。適當訓練利用Sensoready筆或預裝注射器皮下注射技術后和當認為適當的時候患者可能自我注射。為重建冰凍干燥粉是只為衛生保健提供者使用。每次注射在以前注射與一個不同解剖位置給予(例如上臂,腿或腹部任何四分之一象限),和不要主任區域皮膚是脆弱,瘀傷,紅斑,有硬結或受銀屑病侵犯。COSENTYX在上,外側臂給予可能由看護或衛生保健提供者進行。.

          2.3 為使用COSENTYX Sensoready?筆和預裝注射器制備

          注射前,從冰箱取出COSENTYX Sensoready筆或COSENTYX預裝注射器和允許COSENTYX達到(15to30分鐘)沒有去掉針帽。

          COSENTYX Sensoready筆和COSENTYX預裝注射器含天然橡膠乳膠可移去帽和不應被對乳膠敏感個體處置[見警告和注意事項(5.5)]。

          給藥前肉眼觀察COSENTYX有無顆粒物質和變色。COSENTYX注射液是清澈至略微不透明,無色至略微黃溶液。如液體含肯件顆粒,是變色或云霧狀不要使用。COSENTYX不含防腐劑,因此,Sensoready筆或預裝注射器在從冰箱取出后在1小時內給藥。遺棄保留在Sensoready筆或預裝注射器內任何未使用產品。

          2.4 重建和的準備COSENTYX冰凍干燥粉

          應被經過訓練衛生保健提供者用無菌術和無中斷用注射用無菌水COSENTYX冰凍干燥粉制備和重建。制備時間從穿刺塞子直至重建結束平均花20分鐘和不應超過90分鐘。

          a) 從冰箱取出COSENTYX冰凍干燥粉小瓶和允許放置15至3分鐘達到室溫。確保注射用無菌水是在室溫。

          b) 緩慢注入1 mL注射用無菌水至含COSENTYX冰凍干燥粉小瓶和注射用無菌水水流直接對冰凍干燥粉。

          c) 傾斜小瓶在角度約45度和在指尖間輕輕旋轉共約1分鐘,不要搖動或倒置小瓶。

          d) 讓小瓶在室溫放置共約10分鐘允許溶解。注意可能存在起泡。

          e) 傾斜小瓶在角度約45度和在指尖間輕輕旋轉共約1分鐘,不要搖動或倒置小瓶。

          f) 讓小瓶在室溫不受干擾放置共約5分鐘。重建COSENTYX溶液應基本上無可見顆粒,透明至不透明,和無色至略微黃。如冰凍干燥粉未完全溶解或如液體含可見顆粒,是云狀或變色不要使用。

          g) 準備需要的小瓶數(對150 mg劑量1小瓶或對300 mg劑量2小瓶)。

          h) COSENTYX重建溶液在1 mL溶液含150 mg依那西普。重建后,立即使用溶液或貯存在冰箱 在2oC至8oC(36oF至46oF)至24小時。不要凍結。

          i) 如貯存在2oC至8oC(36oF至46oF),給藥前允許重建COSENTYX溶液達到室溫(15至30分鐘)。COSENTYX不含防腐劑; 因此,從2oC至8oC(36oF至46oF) 貯存取出后1個小時內給予。

          3 劑型和規格

          注射液:150 mg/mL溶液在一次性Sensoready筆

          注射液:150 mg/mL溶液在一次性預裝注射器

          注射用:150 mg,冰凍干燥粉在一次性小瓶為重建(只為衛生保健專業人員使用)

          4 禁忌癥

          在有以前嚴重超敏性反應對依那西普或對賦形劑的任何患者禁忌COSENTYX[見警告和注意事項(5.4)]。

          5 警告和注意事項

          5.1 感染

          COSENTYX可能增加感染的風險。在臨床試驗中,被COSENTYX治療受試者與被安慰劑治療受試者比較觀察到感染較高率。在安慰劑-對照臨床試驗,常見感染例如鼻咽炎(11.4%相比較8.6%),上呼吸道感染(2.5%相比較0.7%)和皮膚粘膜感染有念珠菌(1.2%相比較0.3%)用COSENTYX與安慰劑比較觀察到較高率。在臨床研究有些類型感染的發生率似乎是依賴劑量[見不良反應(6.1)]。

          在有慢性感染或復發性感染病史患者中當考慮使用COSENTYX謹慎從事。

          指導患者尋求醫療咨詢如體征和癥狀發生一種感染提示。如一例患者發生某種嚴重感染,患者應被密切監視和直至感染解決COSENTYX應被終止。

          5.2 對結核預治療評價

          開始用COSENTYX治療前評價患者對結核(TB)感染。對有活動性患者不要給COSENTYX。給予COSENTYX前開始治療潛伏TB。在有潛伏或活動性TB過去病史患者不能確證其治療適當療程在COSENTYX開始前考慮抗-TB治療。接受COSENTYX患者治療期間和后應密切監視活動性TB的體征和癥狀。

          5.3 克羅恩氏病的加重

          對有活動性克羅恩氏病患者當處方COSENTYX謹慎從事,因COSENTYX-治療患者臨床試驗期間觀察到克羅恩氏病的加重,有些病例嚴重。用COSENTYX治療和有活動性克羅恩氏病患者應被密切監視[見不良反應(6.1)]。

          5.4 超敏性反應

          在臨床試驗中COSENTYX-治療患者中發生過敏反應和蕁麻疹病例。如發生過敏反應或其他 嚴重過敏反應,應立即終止COSENTYX的給予和開始適當治療[見不良反應(6.1)]。

          5.5 在膠乳-敏感個體中超敏性的風險

          COSENTYX Sensoready筆和COSENTYX預裝注射器的可移去帽含天然橡膠乳膠,在膠乳-敏感個體中可能引起過敏反應。尚未在膠乳-敏感個體中研究COSENTYX Sensoready筆或預裝注射器的安全使用。

          5.6 疫苗接種

          用COSENTYX開始治療前,考慮按照當前免疫接種指導原則完成所有年齡適當免疫接種 。用COSENTYX治療患者不應接受活疫苗。

          COSENTYX的療程期間接受非-活疫苗接種可能不會引起足以預防疾病的一種免疫反應。

          6 不良反應

          在說明書其他處更詳細討論以下不良反應:

          感染[見警告和注意事項(5.1)]

          克羅恩氏病的加重[見警告和注意事項(5.3)]

          超敏性反應[見警告和注意事項(5.4)]

          6.1 臨床試驗經驗

          因為臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的,臨床試驗觀察到不良反應率不能與另一種藥臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。

          在對照和非對照臨床試驗總共3430例斑塊性銀屑病受試者被用COSENTYX治療。其中1641例 受試者被暴露共至少1年。

          四項安慰劑-對照3期試驗中,在試驗1,2,3和4中斑塊性銀屑病受試者被合并評價COSENTYX的安全性與安慰劑比較至治療開始后12周??偣?,2077例受試者被評價(691至COSENTYX 300 mg組,692至COSENTYX 150 mg組,和694例至安慰劑組)[見臨床研究(13)]。

          表1總結發生率至少1%和安慰劑-對照試驗的12-周安慰劑-對照階段期間在COSENTYX組比安慰劑組發生較高率的不良反應。

          在試驗1,2,3,和4至12周的安慰劑-對照階段不良反應發生率低于1%包括:竇炎,足蘚,結膜炎,扁桃體炎,口腔念珠菌病,膿皰瘡,中耳炎,外耳炎,炎癥性腸病,增高的肝轉氨酶和中性粒細胞減少.

          感染

          在斑塊性銀屑病臨床試驗的安慰劑-對照階段(總共1382例用COSENTYX治療受試者和694例用安慰劑治療受試者至12周),用COSENTYX治療受試者報道感染28.7%與之比較用安慰劑治療受試者18.9%。用COSENTYX治療患者嚴重感染發生0.14%和用安慰劑治療患者0.3%[見警告和注意事項(5.1)]。

          跨越完整治療階段(用COSENTYX治療受試者總共3430例斑塊性銀屑病共至52周對多數受試者),用COSENTYX治療受試者被報道感染47.5%( 0.9每患者-隨訪年)。用COSENTYX治療受試者嚴重感染被報道1.2% (0.015每患者-隨訪年)。

          3期數據顯示對有些類型感染隨依那西普血清濃度增加而增加趨勢。念珠菌感染,皰疹病毒感染,金黃色葡萄球菌皮膚感染,和當依那西普血清濃度增加需要治療感染增加。

          在臨床試驗中觀察到中性粒細胞減少。依那西普-關聯中性粒細胞減少的大多數病例是短暫和可逆性。中性粒細胞減少病例不伴隨嚴重感染。

          克羅恩氏病的加重

          在臨床試驗中,在COSENTYX和安慰劑被治療患者都觀察到克羅恩氏病的加重,在有些病例中嚴重。在銀屑病計劃中,有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克羅恩氏病加重[見警告和注意事項(5.3)]。

          超敏性反應

          在臨床試驗中COSENTYX-治療患者中發生過敏反應和蕁麻疹病例[見警告和注意事項(5.4)]。

          6.2 免疫原性

          如同所有治療性蛋白,存在免疫原性潛能。用一種基于電化學發光橋接免疫分析評價COSENTYX的免疫原性。至52周治療低于1%用COSENTYX治療受試者發生對依那西普抗體。但是,此分析有存在依那西普時檢測抗依那西普抗體的限制;因此抗體發展的發生率可能沒有被可靠測定。發生抗藥抗體受試者中,約一半有抗體被分類為中和。中和抗體不伴隨喪失療效。

          抗體形成的檢測是高度依賴于分析的靈敏度和特異性。此外,在某個分析中觀察到抗體陽性發生率(包括中和抗體)可能受幾種因素影響包括分析方法學,樣品處置,采樣時間,同時藥物,和所患疾病。因為這些理由,比較對COSENTYX 抗體發生率與其他產品抗體的發生率可能是誤導。

          7 藥物相互作用

          未曾用COSENTYX進行藥物相互作用試驗。

          7.1 活疫苗

          用COSENTYX治療患者可能不接受活疫苗接種[見警告和注意事項(5.6)]。

          7.2 非-活疫苗

          用COSENTYX治療患者可能接受非-活疫苗接種。在,健康個體疫苗接種單次150 mg劑量COSENTYX前2周接受非美國批準組C腦膜炎雙球菌聚多糖結合疫苗和一個非美國批準的滅活季節性流感疫苗,與疫苗接種前沒有接受COSENTYX個體比較有相似抗體反應。在用COSENTYX進行治療患者中未曾評估腦膜炎雙球菌和流感疫苗的臨床有效性[見警告和注意事項(5.6)]。

          7.3 CYP450底物

          未曾報道IL-17A在CYP450酶調節中的作用。在慢性炎癥期間CYP450酶的形成可能被某些細胞因子水平增加改變(如,IL-1,IL-6,IL-10,TNFα,IFN)。因此,COSENTYX,IL-17A的一個拮抗劑,可能正?;疌YP450酶的形成。接受同時CYP450底物,尤其是有狹窄治療指數藥物,患者對COSENTYX的開始活終止考慮監視治療效應(如,對華法林[warfarin])或藥物濃度(如,對環孢素[cyclosporine])和考慮調整CYP450底物劑量。

          8 特殊人群中使用

          8.1 妊娠

          妊娠類別B

          在妊娠婦女中沒有適當和對照良好的COSENTYX試驗。用猴進行發育毒性研究未發現由于依那西普對胎兒危害證據。妊娠期間只有潛在獲益勝過對胎兒潛在風險時才應使用COSENTYX。

          在食蟹猴用依那西普進行一項胚胎胎兒發育研究。妊娠猴在器官形成期每周皮下途徑給予依那西普至劑量至最大推薦人劑量(MRHD;在mg/kg基礎在母猴劑量150 mg/kg)30倍沒有觀察到在胎兒中畸形或胚胎胎兒毒性。

          在小鼠中用鼠類依那西普類似物進行一項圍產期發育毒性研究。未觀察到在胎兒中來自妊娠小鼠在妊娠第6,11,和 17天和在產后第4,10,和16天給予鼠類依那西普類似物在劑量直至150 mg/kg/dose對發育功能性,形態學或免疫學治療相關效應。

          8.3 哺乳母親

          不知道蘇金單抗是否排泄在人乳汁或攝入后全身吸收。因為許多藥物被排泄在人乳汁,當COSENTYX被給予至哺乳婦女應謹慎從事。

          8.4 兒童使用

          尚未確定COSENTYX在兒童患者中安全性和有效性。

          8.5 老年人使用

          在臨床試驗中3430例斑塊性銀屑病受試者暴露于COSENTYX,總共230例為65歲或以上,和32例受試者為75歲或以上。盡管老年和較年輕受試者間未觀察到安全性和療效中差別,年齡65歲和以上受試者數不足以確定他們是否反應不同于較年輕受試者。

          9 藥物過量

          在臨床試驗中曾給予劑量至30 mg/kg靜脈(即,約2000至3000 mg)無劑量限制毒性。在過量事件中,建議患者被監視任何不良反應體征和癥狀和立即開始適當對癥治療。

          10 一般描述

          依那西普是一種重組人單克隆IgG1/κ抗體特異性地結合至IL-17A。它是在一個重組中國倉鼠卵巢(CHO)細胞株中表達。依那西普有分子質量約151 kDa;依那西普的兩條重鏈含在寡糖鏈中。

          COSENTYX注射液

          COSENTYX注射液是一種無菌,無防腐劑,清澈至略微乳白,無色至略微黃溶液。在一次性Sensoready筆供應COSENTYX有一個27號固定的?英寸針,或一次性預裝注射器有一個27號固定的?英寸針。COSENTYX Sensoready筆或預裝注射器的可移去帽含天然橡膠乳膠。

          每個COSENTYX Sensoready筆或預裝注射器含150 mg的蘇金單抗在以下中制劑化:L-組氨酸/組氨酸鹽酸鹽一水合物(3.103 mg),L-甲硫氨酸(0.746 mg),聚山梨醇80(0.2 mg),海藻糖二水(75.67 mg),和注射用無菌水,USP,在pH 5.8。

          注射用COSENTYX

          注射用COSENTYX是以無菌,無防腐劑,白色至略微黃,冰凍干燥粉在一次性使用小瓶內供應。每個COSENTYX 小瓶含150 mg蘇金單抗在以下制劑L-組氨酸e/L-組氨酸鹽酸鹽一水合物(4.656 mg),聚山梨醇80(0.6 mg),和蔗糖(92.43 mg)。用1 mL注射用無菌水,USP,重建后得到pH是約5.8。

          11 臨床藥理學

          11.1 作用機制

          蘇金單抗是人IgG1單克隆抗體選擇性結合至白介素-17A(IL-17A)細胞因子和抑制它與IL-17受體相互作用。IL-17A是涉及正常炎癥和免疫反應一種天然地存在細胞因子。蘇金單抗抑制促炎性細胞因子和趨化因子對釋放。

          11.2 藥效動力學

          在銀屑病斑塊中發現IL-17A升高水平。用COSENTYX治療可能減低銀屑病斑塊中表皮嗜中性和IL-17A水平。依那西普治療后在周4和周12測定總IL-17A血清水平(游離和依那西普-結合的IL-17A)增加。這些藥效動力學活性是根據小探索性研究。不知道這些藥效動力學活性和依那西普發揮其臨床效應機制相互關系。

          11.3 藥代動力學

          吸收

          在斑塊性銀屑病患者中單次郫縣劑量或150 mg(推薦劑量一半)或300 mg,蘇金單抗后達到血清峰濃度均數(± SD (Cmax)分別為13.7 ± 4.8 μg/mL和27.3 ± 9.5 μg/mL,在約藥后6天。

          多次皮下劑量蘇金單抗后,在12周時蘇金單抗的血清谷濃度均數(±SD)范圍從22.8 ± 10.2 μg/mL(150 mg)至45.4 ± 21.2 μg/mL(300 mg)。在300 mg劑量在周4和周12,根據跨-研究比較從Sensoready筆得到均數谷濃度較高23-30%冰凍干燥粉和較高23-26%于來自預裝注射器結果。

          每4周給藥方案后24周后實現蘇金單抗的穩態濃度。均數(±SD)穩態谷濃度范圍從16.7 ± 8.2 μg/mL(150 mg)至34.4 ± 16.6 μg/mL(300 mg)。

          在健康受試者和有斑塊性銀屑病受試者中,皮下劑量150 mg(推薦劑量一半)或300 mg后蘇金單抗生物利用度范圍從55%至77%。

          分布

          斑塊性銀屑病患者中在末端相期間均數分布容積(Vz)單次靜脈給予后范圍從7.10至8.60 L。推薦不使用靜脈[見劑量和給藥方法(2)],

          在斑塊性銀屑病患者單次皮下劑量蘇金單抗300 mg在1和2周后,在病變和非-病變皮膚間質液中蘇金單抗濃度范圍從為血清濃度27%至40%。

          消除

          尚未確定蘇金單抗的代謝途徑特點。作為人IgG1κ單克隆抗體蘇金單抗預期與內源性IgG相同方式通過降解代謝被降解至小肽和氨基酸。

          跨越所有銀屑病試驗,在斑塊性銀屑病受試者靜脈和皮下給予后均數全身清除率(CL)范圍從0.14 L/day至0.22 L/day和均數半衰期范圍從22至31天。不推薦靜脈使用[見劑量和給藥方法(2)]。

          劑量線性

          在有銀屑病受試者中跨越劑量范圍從25 mg(約推薦劑量0.083倍)至300 mg皮下給予后蘇金單抗表現劑量-正比例藥代動力學。

          體重

          當體重增加時蘇金單抗清除率和分布容積增加。

          特殊人群

          肝或腎受損:

          肝或腎受損對蘇金單抗藥代動力學影響未進行正式試驗。

          年齡:老年人群:

          群體藥代動力學分析表明在成年有斑塊性銀屑病受試者蘇金單抗的清除率不受年齡顯著影響。 65歲或以上受試者有蘇金單抗表觀清除率與小于65歲受試者相似。

          12 非臨床毒理學

          12.1 癌發生,突變發生,生育力受損

          未曾進行動物研究評價COSENTYX的致癌性或致突變性潛力。有些發表文獻提示IL-17A 在體外直接地促進癌細胞侵襲,而其他報道表明IL17A促進T-細胞階段腫瘤排斥。在小鼠中用一種中和抗體耗竭IL-17A抑制腫瘤發展。不知道在小鼠模型中實驗發現對人中惡性風險的相關。

          在雄性和雌性小鼠在交配階段前和期間給予蘇金單抗的鼠類類似物在皮下劑量至150 mg/kg每周一次未觀察到對生育力影響。

          13 臨床研究

          四項多中心,隨機化,雙盲,安慰劑-對照試驗(試驗1,2,3,和4)納入2403例受試者(691例隨機化至COSENTYX 300 mg,692例至COSENTYX 150 mg,694至安慰劑,和323例至一個生物活性對照)18歲和以上有斑塊性銀屑病有最小體表面積涉及10%,和銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)評分大于或等于12,和是對光治療或全身治療被選者。

          試驗1納入738例受試者(245隨機化至COSENTYX 300 mg,245例至COSENTYX 150 mg,和248例至安慰劑)。受試者接受皮下治療在周0,1,2,3和4接著每4周給藥。受試者隨機化至COSENTYX接受300 mg或150 mg劑量在周0,1,2,3,和4接著每4周相同給藥。受試者隨機化至接受安慰劑是在在12周時非-反應者然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg) 在周12,13,14,15,和16接著每4周相同給藥。所有受試者在研究的首次給研究治療后被隨訪至52周。

          試驗2納入1306例受試者(327隨機化至COSENTYX 300 mg,327例至COSENTYX 150 mg,326 例至安慰劑和323例至某種生物活性對照)。COSENTYX和安慰劑數據被描述。受試者接受皮下治療在周0,1,2,3和4接著每4周給藥。受試者隨機化至COSENTYX接受300 mg或150 mg 劑量在周0,1,2,3,和4接著每4周相同給藥。受試者隨機化至接受安慰劑是非-反應者在12周時然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg)在周12,13,14,15,和16接著每4周相同給藥。所有受試者在首次給予研究治療后被隨訪至52周。

          試驗3納入177例受試者(59隨機化至COSENTYX 300 mg,59例至COSENTYX 150 mg,和59例至安慰劑)和評估安全性,耐受性,和COSENTYX通過預裝注射器自身給予共12周的可用性。受試者接受皮下治療在周0,1,2,3和4,接著每4周相同給藥共至給藥至總共12周。

          試驗4納入182例受試者(60例隨機化至COSENTYX 300 mg,61例至COSENTYX 150 mg,和61例至安慰劑)和評估安全性,耐受性,和COSENTYX通過Sensoready筆自身給藥共12周的可用性。受試者接受皮下治療在周0,1,2,3和4,接著每4周相同給藥總共至12周。

          終點

          在所有試驗中,終點是從基線至周12和治療成功(清除或幾乎清除)在修訂的研究者全面評估2011(IGA)實現減低PASI評分至少75%(PASI 75)受試者的比例。其他評價結局包括從基線至12周時實現PASI評分減低至少90%(PASI 90)受試者比例,維持療效至周52,和在12周時根據銀屑病癥狀日記?瘙癢,疼痛和脫皮中改善。

          PASI是一個復合評分考慮受侵犯體表面積和性質和在受侵犯區域(硬結,紅斑和脫皮)銀屑病變化嚴重程度兩方面。IGA是一個5類別評分包括“0 = 清除” “1 = 幾乎清除”,“2 = 輕”,“3 = 中”或“4 = 嚴重” 表明醫生的銀屑病嚴重程度總體評估集中在硬結,紅斑和脫皮。“清除”或“幾乎清除”的治療成功組成銀屑病的無征象或正常至病變的粉紅顏色,斑塊的無厚度和無至小病灶脫皮。

          基線特征

          跨域所有治療組基線PASI評分范圍從11至72有中位數20和基線IGA評分范圍從“中度”(62%) 至“嚴重”(38%)。2077例斑塊性銀屑病受試者被包括在安慰劑-對照試驗中,79%為生物制品-未治療過(以前從未接受用生物制品治療)和45%是非-生物制品失敗(對某種以前治療用非-生物制品治療沒有反應)?;颊呓邮苣撤N用生物制品治療,超過三分之一是生物制品失敗。試驗受試者約15%至25%有銀屑病關節炎病史。

          臨床反應

          這些亞組中對COSENTYX反應中年齡,性別和種族亞組對檢查沒有鑒定出差別。根據在有中度至嚴重銀屑病患者中事后亞組分析,患者有較低體重和疾病嚴重程度較低可能實現用COSENTYX 150 mg一個可接受反應。

          用COSENTYX 300 mg和150 mg與安慰劑比較在12周時實現PASI 90反應分別為59%(145/245)和39%(95/245)相比較1%(3/248)受試者(試驗1)和分別為54%(175/327)和42%(137/327)相比較2%(5/326)受試者(試驗2)。在試驗3和4中見到相似結果。

          繼續治療歷時52周,在試驗1中用COSENTYX 300 mg治療受試者在12周時是PASI 75反應者受試者維持其反應在81%(161/200)和用COSENTYX 150 mg治療受試者在72%(126/174)。試驗1用COSENTYX 300 mg治療受試者在12周時對IGA是清除或幾乎清除對受試者也維持其反應在74%(119/160)和用COSENTYX 150 mg治療受試者在59%(74/125)。相似地在試驗2中,用COSENTYX 300mg治療受試者PASI 75反應者維持其反應在84%(210/249)和用COSENTYX 150mg治療受試者在82%(180/219)。試驗2用COSENTYX 300mg治療受試者對IGA是清除或幾乎清除受試者也維持其反應在80%(161/202)和用COSENTYX 150mg治療受試者在68%(113/167)。

          選擇參加(39%)在被報告結局評估患者受試者中,用銀屑病癥狀日記?在12周時(試驗1和2)觀察到與安慰劑比較瘙癢,疼痛和脫皮(scaling)相關體征和癥狀對改善。

          14 如何供應/貯存和處置

          14.1 如何供應

          COSENTYX Sensoready筆:

          NDC 0078-0639-41:兩個150mg/mL(300 mg劑量)Sensoready筆(注射液)的紙盒

          NDC 0078-0639-68:一個150mg/mL一次性使用Sensoready筆(注射液)的紙盒

          COSENTYX預裝注射器:

          NDC 0078-0639-98:兩個150mg/mL(300 mg劑量)一次性使用預裝注射器(注射液)紙盒

          NDC 0078-0639-97:一個150mg/mL一次用預裝注射器(注射液)紙盒

          COSENTYX Sensoready筆和預裝注射器可移去帽含天然橡膠乳膠。每支Sensoready筆和預裝注射器裝配有針安全防范。

          COSENTYX小瓶(只為衛生保健專業人員使用):

          NDC 0078-0657-61:一個150mg冰凍干燥粉在一次性小瓶(注射用)紙盒

          14.2 貯存和處置

          COSENTYX Sensoready筆,預裝注射器和小瓶必須冰箱在2oC至8oC(36oF至46oF)。用前產品保持在原紙盒避光保護。不要凍結。為避免起泡不要搖動。COSENTYX不含防腐劑;遺棄任何未使用部分。

         


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